理化性质
密度:1.27g/cm3
熔点:69-71°C
沸点:117°C
折射率:1.6126(84ºC)
外观:黄白色结晶性粉末
分子结构数据
摩尔折射率:86.39
摩尔体积(cm3/mol):246.0
等张比容(90.2K):675.7
表面张力(dyne/cm):56.9
极化率(10-24cm3):34.24[2]
计算化学数据
疏水参数计算参考值(XlogP):无
氢键供体数量:0
氢键受体数量:4
可旋转化学键数量:7
互变异构体数量:0
重原子数量:16
表面电荷:0
复杂度:201
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1[2]
用途
药品简介
适应症
用于酒精依赖的治疗,适用于50岁以下愿意合作的酗酒者。
用法用量
患者停用含酒精饮料至少12小时后才能永匙酷服用双硫仑。据国外报道,在治疗初期,一天最大剂量为500mg,持续1~2周;以后的维持剂量为125~500mg/d,取决于患者对不良反应的耐受性。另一种用法为,第一天剂量为800mg,以后200mg/d,维持量100~200mg/d。均为早晨一次服用。
药理作用
双硫仑单独应用无明显毒性,作为戒酒药其本身对酒精代谢也无明显影响。乙醇在体内被酒精脱氢酶氧化成乙醛,漏估乙醛很快再被乙醛脱氢酶氧化。双硫仑的某些代谢产物不可逆地抑制胞质内和线粒体内的乙醛脱氢酶,使饮酒者血中乙醛浓度升高5~10倍,产生强烈的不适感,让嗜酒者转而对饮酒产生厌恶和恐惧心理,从而放弃酗酒而达到戒酒目的。用药者再饮酒后15~20min,有剧烈头痛、潮红、焦虑、心动过速及胸前区痛;再过15~20min可有恶心、呕吐、眩晕、无力、出汗、视物模糊、血压下降及呼吸困难,可持续2~6h。以上反应,个体差异较大阀殃翻,少数严重者可意识丧失及惊厥,血压可降至休克水平,极个别可引起死亡。故治疗开始必须住院密切观察,并应警告患者,一旦开始服用双硫仑,任何形式的酒精摄入均可引起其不适甚至危及生命。
药物相互作用
药代动力学
口服双硫仑主要在胃肠道吸收,随后很快被红细胞中谷胱甘肽还原成其单体二乙二硫氨甲酯,肝脏中也同时进行此反应。其单体在肝中代谢成为葡糖苷酯或甲酯、二硫化碳、二乙胺及硫酸根离子,大多数代谢产物从尿中排出,而二硫化碳由呼吸系统排出。
双硫仑的表观半衰期为7.3。给药剂量为250mg时,双硫仑及其代谢产物平均达峰时间为8~10h。但是双硫仑及其代谢产物血浆浓度个体间差异较大,这种差异可能由于双硫仑的强脂溶性、与血浆蛋白的结合力各不相同及肝肠循环造成的。
不良反应
注意事项
由于药物自体内排出缓慢,故奔霸提只应警告患者服药期间甚至在停药后1~2周内饮用含有酒精的饮料均可出现上述反应,因此此药适用于有强烈戒酒愿望的自觉戒酒者。双硫仑不能连续使用超过3个月,以避免蓄积作用。
禁用慎用
安全信息
安全术语
S24:Avoid contact with skin.
避免皮肤接触。
S37:Wear suitable gloves.
戴适当手套。
S60:This material and/or its container must be disposed of as hazardous waste.
该物质及其容器必须作为危险废物处置。
S61:Avoid release to the environment. Refer to special instructions/Safety data sheets.
避免释放到环境中,参考特别主芝戏指示/安全收据说明书。
风险术语
R22:Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
R43:May cause sensitization by skin contact.
皮肤接触可能引起过敏。
R48/22:Harmful : danger of serious damage to health by prolonged exposure if swallowed.
有害的:吞食长期接触有严重损害健康的危险。
R50/53:Very toxic to aquatic organisms, may cause long-term adverse effects in the aquatic environment.